8月13日，研究团队在GLP-1受体激动剂肾脏保护作用研究领域取得新的研究进展。研究成果以Comparative effects of semaglutide tirzepatide and retatrutide on renal fibrosis in UUO and aged mice为题，正式发表在国际综合性期刊iScience（Cell Press旗下SCI收录期刊，JCR Q1区，影响因子4.5）上。博士研究生丁明玲同学为论文第一作者，高超教授为论文唯一通讯作者，威廉体育williamhill为第一署名单位，该工作由威廉体育williamhill生命科学学院，南方医科大学第八附属医院研究人员合作完成。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.117174。

三种GLP-1受体激动剂在单侧输尿管梗阻（UUO）与自然衰老小鼠模型中的作用机制示意图

慢性肾脏病（CKD）已成为全球性的重大公共卫生负担，全球患病人数超过8.5亿，纤维化与炎症是驱动其进展、加速其向终末期肾病转化的两大核心病理特征，针对单一信号通路的治疗策略难以有效延缓疾病进展。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）除降糖作用外，已被证实对肝脏、心脏和肾脏等多器官具有保护效应。单靶点药物司美格鲁肽、双靶点药物替尔泊肽以及三靶点药物瑞他鲁肽在糖尿病肾病中均展现出改善肾损伤的潜力，但已有研究多聚焦于糖尿病肾病，上述药物在非糖尿病肾纤维化中的疗效差异及其作用机制尚缺乏系统的比较研究。

针对这一难题，研究团队以单侧输尿管梗阻（UUO）和自然衰老两种非糖尿病小鼠模型为载体，结合体外人肾近端小管上皮细胞（HK-2）实验与转录组测序分析，系统比较了三种GLP-1受体激动剂的抗纤维化与抗炎作用。研究发现，三种药物均能显著减轻两种模型小鼠的肾脏结构损伤、纤维化与炎症，并改善血清尿酸、尿素氮、肌酐等肾功能指标以及血压与电解质紊乱；在UUO模型中，司美格鲁肽的作用主要与抑制PI3K-AKT通路相关，替尔泊肽在抑制PI3K-AKT通路的同时激活PPAR通路，瑞他鲁肽则同时抑制PI3K-AKT与NF-κB通路；在衰老模型中，三种药物均通过缓解肾小管上皮细胞的G2/M期阻滞发挥抗纤维化作用。通路特异性激动剂与抑制剂的干预实验进一步证实了上述信号通路与药物肾脏保护作用之间的因果关系。

该项研究系统比较了单靶点与多靶点GLP-1受体激动剂在非糖尿病肾纤维化模型中的肾脏保护疗效，揭示了三种药物在不同病因模型下的特异性与共性通路特征，并提出缓解G2/M期阻滞是衰老相关肾纤维化的重要干预靶点，为深入理解GLP-1受体激动剂的肾脏保护机制、推动非糖尿病慢性肾脏病治疗药物的合理选择与后续研究提供了新的实验与理论依据。后续课题组将围绕相关机制在其他病因模型中的进一步验证以及多靶点药物的临床应用转化开展深入研究。